同一肿瘤的细胞，怎样在敏感、耐受与耐药之间转换？

研究对象

优先以靶向治疗后的肺癌细胞纵向追踪为主案例，用结直肠癌患者来源模型比较；开题依据资料完整性限定一种主要治疗背景，区分临床样本、培养体系与模型。

为什么值得做

连接短期响应与长期演化，检查细胞状态记忆是否改变后续反应，以及快状态转换与较慢群体选择怎样共同产生表观耐药。

待比较的机制

• 治疗前已有稀有耐受或耐药亚群，选择后占比升高
• 既有细胞在治疗过程中转换状态，部分变化在条件改变后恢复
• 选择、状态转换与遗传改变共同发生，单次取样不足以分解贡献

与父库的分界

专题第2篇，承接T93并为T97—T99提供状态概念。区别于T09人工回路记忆及T50肺泡成熟，本题研究治疗背景下细胞命运和群体组成；耐受、休眠、持续存活与耐药分别定义，不把剩余细胞全部称为突变耐药，也不预设撤除压力一定恢复敏感。

证据入口

1. Early tolerance and late persistence as alternative drug responses in cancer

   2025 · 原始细胞及患者来源类器官研究；推荐阶段核题录及摘要；研究用语中的tolerance和persistence须按原文定义；本次为选题入口，尚未完成全文、方法与补充材料审查，开题回原始件核对版本及适用条件。 · 摘要或题录入口已核

2. TROP2 targeting reveals therapy-driven cell state dynamics in colorectal cancer

   2026 · 原始细胞状态与患者来源模型研究；已核题录、摘要及部分引言，模型响应与患者临床收益分开；本次为选题入口，尚未完成全文、方法与补充材料审查，开题回原始件核对版本及适用条件。 · 摘要或题录入口已核

入口初筛 2026-09-13；课题尚未完成时，这些材料不代表已有研究结论。